A ex-número 1 do mundo e atual 41ª, Serena Williams, não disputará a edição de 2022 do Australian Open, torneio em que é heptacampeã e foi seu último título do Grand Slam, em 2017, quando já estava grávida.
A americana tem sofrido com lesões, nesta temporada abriu o ano fazendo semifinal no WTA de Yarra Valley e no Australian Open, ambos em Melbourne. e com problemas físicos ficou três meses longe das quadras para voltar no WTA 1000 de Roma, na Itália. Serena ainda jogou um WTA em Parma e foi para Roland Garros, onde fez oitavas de final e seguiu para Wimbledon, onde caiu na primeira rodada. E é desde julho que a veterana de 40 anos com tem competido.
Serena já venceu em simples o Australian Open em sete oportunidades: 2003, 2005, 2007, 2009, 2010, 2015 e 2017, nesta última oportunidade a tenista já estava grávida e seu filha, Alexis Olympia.
A americana é a primeira baixa importante do Australian Open 2022 feita oficialmente e se dá por condições físicas.